最常見引起心口窩疼痛的還是和疾病有關，主要有四種疾病。第一是心血管疾病，急性冠脈綜合征的心絞痛，心肌梗死、主動脈夾層、急性心肌炎、心包炎等都會引起心口窩的疼痛。
第二是焦慮癥，焦慮癥引起的心口窩疼痛往往會持續幾個小時、幾天、甚至幾年。第三是消化系統疾病，反流性食道炎、胃炎、胃痙攣、胃潰瘍、食道癌等都可以引起心口窩疼痛。第四是胸部疾病，胸膜疾病、胸腔積液、自發性氣胸等都可以引起心口窩疼痛。
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